1995年，主持央视节目《大风车》。1998年起，主持湖南卫视访谈类综艺节目《快乐大本营》。2004年7月，推出个人首支单曲《栀子花开》，9月，获得第二十二届中国电视金鹰奖优秀主持人奖 。2005年，担任《超级女声》主持人。2007年，主持湖南卫视第一届《快乐男声》；8月，主持舞蹈节目《舞动奇迹》。2010年，获得第二十五届中国电视金鹰奖优秀主持人奖。2012年，担任晚间综艺节目《百变大咖秀》的主持。2014年起，连续三年主持央视公益节目《开学第一课》。2015年7月，被聘任为中国电视艺术家协会主持人专业委员会副主任；同月，执导的电影处女作《栀子花开》上映；12月29日，加盟阿里音乐任CCO。2016年3月，与赖声川再度合作打造话剧《水中之书》  。2020年8月27日，何炅名列《2020福布斯中国名人榜》第53位；同年，与刘涛搭档主持第13届金鹰节颁奖晚会 。2021年2月26日，与李维嘉、杜海涛共同主持《2021湖南卫视元宵喜乐会》